В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний. Их задача — поставить верный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблемы с ногой начались из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако общаться с теми, кого лечит, он не стремится. По возможности он избегает прямых контактов, предпочитая дистанционное изучение симптомов.
Его характер нельзя назвать мягким — резкие слова и язвительные замечания стали привычной манерой. Трость в руке лишь усиливает впечатление от его колкого нрава. Порой его поступки граничат с жестокостью, но это не умаляет его профессиональных качеств. Коллеги признают его нестандартное мышление и почти безошибочную интуицию, что вызывает уважение, хоть и смешанное с раздражением.
Будучи специалистом по инфекциям, он проявляет себя как выдающийся диагност. Сложные медицинские головоломки для него — желанный вызов, где на кону жизнь человека. В идеальном мире Хаус лечил бы пациентов, не покидая своего кабинета, изучая лишь истории болезней и результаты анализов.